摘要标题：
姜黄素诱导的 Axl 受体酪氨酸激酶下调可抑制非小肺癌细胞增殖并避免化疗耐药。
摘要来源：Int J Oncol。 2015 年 10 月 21 日。Epub 2015 年 10 月 21 日。PMID：26498137
摘要作者：Kyung-Chan Kim、Suk-Hwan Baek、Chuhee Lee
文章所属单位：Kyung-Chan Kim
摘要：<无论是发病率还是死亡率，肺癌仍居首位。在本研究中，我们证明了姜黄素（姜黄植物姜黄的一种植物化学物质）对 Axl 受体酪氨酸激酶 (RTK) 表达和激活的影响，RTK 在细胞存活、增殖和抗凋亡中发挥重要作用。姜黄素治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) A549 和 H460 细胞，发现以剂量和时间依赖性方式降低 Axl 蛋白和 mRNA 水平。轴促进姜黄素也降低了 er 活性，表明姜黄素在转录水平下调 Axl 表达。此外，姜黄素消除了响应其配体 Gas6 结合的 Axl 磷酸化，表明姜黄素对 Gas6 诱导的 Axl 激活具有抑制作用。接下来，我们发现黄瓜素对亲代 A549 和 H460 细胞及其对顺铂（A549/CisR 和 H460/CisR）和紫杉醇（A549/TR 和 H460/TR）耐药的变体具有细胞毒性作用。这些细胞暴露于姜黄素导致细胞活力和克隆形成能力呈剂量依赖性下降。进一步观察到姜黄素对过表达Axl蛋白的A549细胞的抗增殖作用减弱，而对转染Axl特异性siRNA的H460细胞的抗增殖作用增强，证实姜黄素通过下调Axl表达抑制细胞增殖。此外，姜黄素还被发现能诱导 p21（一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）r，以及亲代 H460 细胞以及化疗耐药细胞 H460/CisR 和 H460/TR 中 X 连锁凋亡蛋白抑制剂 (XIAP)（一种抗凋亡分子）的减少。综上所述，我们的数据表明 Axl RTK 是姜黄素的一个新靶点，姜黄素通过它在亲本和化疗耐药 NSCLC 细胞中发挥抗增殖作用。