姜黄素抑制有丝分裂原刺激的淋巴细胞增殖、NFkappaB 激活和 IL-2 信号传导。
摘要来源:J Surg Res。 2004 年 10 月;121(2):171-7。 PMID:15501456
摘要作者:Dinesh Ranjan、Changguo Chen、Thomas D Johnston、Hoonbae Jeon、Moolky Nagabhushan
文章所属单位:列克星敦肯塔基大学医学院外科移植科美国肯塔基州 40536。 [电子邮件受保护]
摘要:背景:T细胞介导的移植器官急性排斥反应仍然是实体器官移植中的一个值得注意的问题。我们证明姜黄素是环孢菌素 A 抗性 T 细胞 CD28 共刺激途径的有效抑制剂。在此我们报道姜黄素对丝裂原刺激的淋巴细胞增殖、IL-2 合成/信号转导和 NFkappaB(IL-2 启动子转录因子)激活的抑制作用。
材料和方法:从新鲜人脾脏(SP-L)中分离出人淋巴细胞。将促细胞分裂剂[最终浓度为 2 微克/毫升伴刀豆球蛋白 A (Con A)、5 微克/毫升植物血凝素 (PHA) 和 20 纳克/毫升佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯 (PMA)] 添加到指定孔中在 96 孔板中加入 20 万 SP-L,培养 48 小时,然后通过 ELISA 和 3H-胸苷摄取测定 IL-2 合成。在另一个平行实验中,我们添加 IL-2 (0.5 nM) 来刺激细胞,以检查姜黄素对 IL-2 合成的抑制是否是抑制细胞增殖的唯一原因。在含有或不含姜黄素的 PMA(20 ng/ml,1 小时)刺激的细胞中进行电泳迁移率变动分析 (EMSA),以测定 NFkappaB 激活。
结果:2.5 µg/ml 姜黄素抑制 Con A、PHA 和 PMA 刺激的 SP-L 增殖,与对照相比,分别达到 77%、23% 和 48% 5微克/毫升的姜黄素完全(接近100%)抑制有丝分裂原刺激的增殖。姜黄素以浓度依赖性方式抑制 Con A、PHA 和 PMA 刺激的 SP-L 中的 IL-2 合成,ED50(50% 抑制所需的浓度)测量为 3.5 µg/ml。外源性 IL-2 刺激的 SP-L 增殖也被姜黄素以浓度依赖性方式抑制,ED50 为 2 µg/ml。 EMSA 测定表明,20 ng/ml 的 PMA 比对照刺激 NFkappaB 激活 253%,而终浓度为 2.5、5 和 10 µg/ml 的姜黄素分别抑制 24%、38% 和 73%。
结论:姜黄素通过抑制 IL 介导具有深远的免疫抑制作用-2 合成、丝裂原和 IL-2 诱导人淋巴细胞活化。这种效应可能是通过抑制 NFkappaB 介导的。