姜黄素通过内质网应激、caspase 级联和线粒体依赖性途径诱导人非小细胞肺癌 NCI-H460 细胞凋亡。
摘要来源：Anticancer Res。 2010 年 6 月；30(6):2125-33。 PMID：20651361
摘要作者：Shin-Hwar Wu、Liang-Wen Hang、Jai-Sing Yang、Hung-Yi Chen、Hui-Yi Lin、Jo-Hua Jiang、Chi-Cheng Lu、Jiun-Long Yang、Tung-赖远、柯阳清、钟景刚
文章所属单位：台湾彰化 500 彰化基督教医院内科重症医学科。
摘要：据报道，姜黄素在体外和体内均可抑制多种类型的癌细胞。然而，姜黄素抑制人非小细胞肺癌细胞（NCI-H460）细胞生长和诱导细胞凋亡的机制仍不清楚。在本研究中，NCI-H460 细胞经过姜黄素以确定其抗癌活性。在NCI-H460细胞中使用不同浓度的姜黄素不同的持续时间，并测定随后的细胞形态、活力、细胞周期、mRNA和蛋白质表达的变化。姜黄素以剂量依赖性方式诱导 NCI-H460 细胞凋亡形态变化。姜黄素处理后，BAX和BAD上调，BCL-2、BCL-X(L)和XIAP下调。此外，暴露于姜黄素后NCI-H460细胞中的活性氧(ROS)、细胞内Ca(2+)和内质网(ER)应激增加。这些信号导致线粒体膜电位 (Delta Psi(m)) 丧失并最终导致 caspase-3 激活。姜黄素诱导的细胞凋亡也通过 FAS/caspase-8（外在）途径刺激，并且 NCI 中的 ER 应激蛋白、生长停滞和 DNA 损伤诱导基因 153 (GADD153) 和葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78) 被激活-H460细胞。凋亡ROS 清除剂或 caspase-8 抑制剂预处理可显着逆转姜黄素诱导的细胞死亡。此外，姜黄素处理后NCI-H460细胞倾向于停滞在G(2)/M细胞周期阶段，可能与细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)的下调有关。综上所述，姜黄素通过凋亡或细胞周期阻滞对肺癌NCI-H460细胞发挥抗癌作用。