姜黄素抑制 Sonic Hedgehog 信号通路并引发髓母细胞瘤细胞凋亡。
摘要来源：Mol Carcinog。 2009 年 12 月 18 日。Epub 2009 年 12 月 18 日。PMID：20025076
摘要作者：Maha H Elamin、Zakia Shinwari、Siti-Faujiah Hendrayani、Hindi Al-Hindi、Essam Al-Shail、Yasser Khafaga、Amani Al-Kofide、Abdelilah Aboussekhra
摘要：髓母细胞瘤是一种侵袭性原发性脑肿瘤，发生于儿童和年轻人的小脑。 Sonic Hedgehog (Shh) 信号通路在这种侵袭性疾病的病理学中发挥重要作用，是一个有前途的治疗靶点。在本报告中，我们证明姜黄素对髓母细胞瘤细胞具有细胞毒性作用。姜黄素还抑制细胞增殖并引发细胞周期停滞在 G(2)/M 期。此外，姜黄素抑制Shh-Gli1信号通路通过下调 Shh 蛋白及其最重要的下游靶标 GLI1 和 PTCH1。此外，姜黄素降低了 β-连环蛋白（Akt 和 NF-kappaB 的激活/磷酸化形式）的水平，从而导致三个常见关键效应子（即 C-myc、N-myc 和 Cyclin D1）的下调。因此，姜黄素通过下调 Bcl-2（Shh 信号传导的下游抗凋亡效应子），通过线粒体途径触发细胞凋亡。重要的是，Shh 和 Bcl-2 水平没有降低的耐药细胞通过添加 Shh 拮抗剂环巴明而对姜黄素敏感。此外，我们还发现姜黄素可以提高无毒剂量的顺铂和伽马射线的杀灭效率。此外，我们提供了明确的证据表明胡椒碱是姜黄素在人体中生物利用度的增强剂，可增强姜黄素对髓母细胞瘤细胞的凋亡作用。这种效应是通过强烈的下调来介导的Bcl-2 的 n。这些结果表明姜黄素是一种天然无毒化合物，作为髓母细胞瘤的 Shh 靶向治疗具有巨大的前景。 (c) 2009 Wiley-Liss, Inc.