姜黄素调节人神经母细胞瘤细胞中低线性能量转移γ辐射诱导的 NFκB 依赖性端粒酶活性。
摘要来源：Gynecol Endocrinol。 2010 年 2 月 23 日。Epub 2010 年 2 月 23 日。PMID：21236599
摘要作者：Natarajan Aravindan、Jamunarani Veeraraghavan、Rakhesh Madhusoodhanan、Terence S Herman、Mohan Natarajan
文章所属单位：俄克拉荷马大学放射肿瘤学系俄克拉荷马城健康科学中心。
摘要：目的：我们最近报道姜黄素可减弱电离辐射 (IR)-诱导人神经母细胞瘤细胞的生存信号传导和增殖。此外，在内皮系统中，我们已经证明 NFκB 调节 IR 诱导的端粒酶活性 (TA)。因此，我们研究了姜黄素抑制 IR-i 的作用。诱导神经母细胞瘤细胞中 NFκB 依赖性 hTERT 转录、TA 和细胞存活。
方法和材料：SK-N- 1 小时至 24 小时后，收获暴露于 IR 并用姜黄素 (10-100 nM) 处理（有或没有 IR）的 MC 或 SH-SY5Y 细胞。使用 pNFκB、pGL3-354、pGL3-347 或 pUSE-IκBα-Luc、p50/p65 或 RelA siRNA 转染细胞通过荧光素酶报告基因测定来研究 NFκB 依赖性调节。使用电泳迁移率变动分析分析 NFκB 活性，并使用定量聚合酶链式反应分析 hTERT 表达。使用端粒酶重复扩增方案测定 TA，并使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和克隆形成测定测定细胞存活率。
结果：姜黄素深度抑制 IR 诱导的 NFκB。因此，姜黄素显着抑制 IR 诱导的 TA 和 hTERT m研究了所有点的RNA。此外，IR 诱导的 TA 通过触发端粒酶逆转录酶 (TERT) 启动子激活在转录水平上受到调节。此外，NFκB 在 IR 后功能性激活，并通过与 TERT 基因启动子区域的 κB 结合区结合介导 TA 上调。一致地，消除端粒酶启动子上的 NFκB 识别位点或通过 IκBα 突变体抑制 NFκB 会损害 IR 诱导的端粒酶启动子激活。值得注意的是，姜黄素抑制了 IR 诱导的 TERT 转录。因此，姜黄素抑制 NFκB 过表达细胞中的 hTERT mRNA 和 TA。此外，姜黄素增强了 IR 诱导的细胞存活抑制。
结论：这些结果强烈表明姜黄素抑制 IR-在人神经母细胞瘤细胞中以 NFκB 依赖性方式诱导 TA。