姜黄素拯救 DeltaF508-CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节因子）：角蛋白 18 网络的参与。
摘要来源：Nutr Cancer。 1992；18(2):181-9。 PMID：16424149
摘要作者：Joanna Lipecka、Caroline Norez、Noura Bensalem、Maryvonne Baudouin-Legros、Gabrielle Planelles、Frédéric Becq、Aleksander Edelman、Noélie Davezac
摘要：最常见的突变囊性纤维化跨膜电导调节（CFTR）基因DeltaF508导致DeltaF508-CFTR在内质网中滞留，并导致质膜中CFTR Cl(-)通道的缺失。 DeltaF508-CFTR保留了一些Cl(-)通道活性，因此增加质膜中DeltaF508-CFTR的表达可以恢复Cl(-)分泌缺陷。最近，姜黄素被证明可以挽救 DeltaF508-CFTR 的定位和功能。在我们之前的根据我们的研究，角蛋白 18 (K18) 网络与 DeltaF508-CFTR 贩运有关。在这里，我们假设姜黄素可以通过 K18 网络恢复质膜的功能性 DeltaF508-CFTR。首先，我们分析了姜黄素对DeltaF508-CFTR在不同细胞系（稳定转染野生型CFTR或DeltaF508-CFTR的HeLa细胞、CALU-3细胞或囊性纤维化胰腺上皮细胞CFPAC-1）中定位的影响，以及发现它在表达 DeltaF508-CFTR 的细胞中显着偏向质膜。我们还对用姜黄素处理或未用姜黄素处理的 CFPAC-1 细胞中的 CFTR 氯离子通道进行了功能测定，并检测到经过处理的 DeltaF508-CFTR 表达细胞中 cAMP 依赖性氯离子流出的增加。然后，由于内源性 DeltaF508-CFTR 表达，仅在姜黄素处理或未处理的 CFPAC-1 细胞中通过免疫细胞化学和免疫印迹分析 K18 网络。姜黄素处理后，we 观察到 K18 网络的重塑和 K18 Ser52 磷酸化的显着增加，该位点直接涉及中间丝的重组。根据这些结果，我们建议 K18 作为新的治疗靶点，姜黄素和/或其类似物可能被视为囊性纤维化的潜在治疗药物。