姜黄素调节酵母 ABC 多药转运蛋白介导的外排，并与抗真菌药物具有协同作用。
摘要来源：Antimicrob Agents Chemother。 2009 年 8 月；53(8)：3256-65。 Epub 2009 年 5 月 26 日。PMID：19470507
摘要作者：Monika Sharma、Raman Manoharlal、Suneet Shukla、Nidhi Puri、Tulika Prasad、Suresh V Ambudkar、Rajendra Prasad
文章所属单位：膜生物学实验室，学院Life Sciences, Jawaharlal Nehru University, New Delhi 110 067, India。
摘要：姜黄素 (CUR) 是姜黄的天然产物，来自姜黄根茎，是一种已知的耐药表型逆转剂在过度表达 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白（即 ABCB1、ABCG2 和 ABCC1）的癌细胞中。在本研究中，我们评估了 CUR 是否也可以调节属于 ABC 家族或酵母菌的多药转运蛋白。r 主要促进子超家族（MFS）。通过检查过表达白色念珠菌 ABC 转运蛋白 Cdr1p 和 Cdr2p（分别为 CaCdr1p 和 CaCdr2p）以及 MFS 转运蛋白 CaMdr1p 和酿酒酵母 Pdr5p 的酿酒酵母细胞中的罗丹明 6G (R6G) 外流，证明了 CUR 对多药转运蛋白的影响。 CUR 降低了 ABC 转运蛋白表达细胞中 R6G 的细胞外浓度，但对通过 MFS 转运蛋白 CaMdr1p 介导的甲氨蝶呤外流没有影响。 CUR 竞争性抑制 R6G 外流和 [(125)I]iodoarylazidoprazosin（底物哌唑嗪的药物类似物）对 CaCdr1p 的光标记（50% 抑制浓度，14.2 microM）。值得注意的是，表现出 R6G 外流消除的 CaCdr1p 突变体也表现出 CUR 的调节减少。通过斑点试验和棋盘试验对ABC蛋白表达细胞进行药敏试验，结果表明CUR与药物底物具有选择性协同作用例如 R6G、酮康唑、伊曲康唑和咪康唑，但不能与氟康唑、伏立康唑、茴香霉素、放线菌酮或 FK520 一起使用。总而言之，我们的结果提供了第一个证据，证明 CUR 仅调节 ABC 多药转运蛋白，并且可以与某些常规抗真菌药物联合使用来逆转念珠菌细胞的多药耐药性。