姜黄素对人中性粒细胞的促凋亡作用：p38 丝裂原激活蛋白激酶途径的激活。
摘要来源：Crit Care Med。 2005 年 11 月；33(11)：2571-8。 PMID：16276182
摘要作者：胡茂文、杜巧婷、Ivana Vancurova、林新春、Edmund J Miller、H Hank Simms、王平
文章所属单位：北岸大学医院外科研究部长岛犹太 (LIJ) 医疗中心，Manhasset, NY 11030, USA。
摘要：目标：尽管管理方面取得了进步脓毒症和急性呼吸窘迫综合征的死亡率仍然很高。在这些条件下，中性粒细胞凋亡延迟与多器官衰竭相关。因此，开发无毒的中性粒细胞凋亡调节分子可能提供一种新的治疗策略。姜黄素是一种很有前景的预防癌症的膳食补充剂。然而，姜黄素对人中性粒细胞凋亡的影响仍不清楚。因此，我们假设姜黄素会对中性粒细胞产生促凋亡作用。
设计：前瞻性、对照和随机体外研究.
设置：研究所实验室。
受试者：从正常受试者获得的人外周中性粒细胞。
干预：无。< /span>
测量和主要结果：在存在或不存在姜黄素的情况下，自发性中性粒细胞凋亡和中性粒细胞跨界迁移后的凋亡通过形态学和末端 dUTP 核苷酸研究人肺内皮-上皮双层d 分别进行标记分析。进行髓过氧化物酶活性和迁移测定以确定姜黄素对中性粒细胞功能的影响。为了阐明潜在机制，通过蛋白质印迹和酶分析检查了 p38 丝裂原激活蛋白激酶途径和 caspase-3 活性。数据表明，姜黄素增加了中性粒细胞的组成型细胞凋亡，并消除了跨双层迁移引起的中性粒细胞细胞凋亡的延迟。姜黄素治疗减少了中性粒细胞的活化，迁移和髓过氧化物酶释放的减少证明了这一点。接触姜黄素后，观察到 p38 磷酸化和 caspase-3 活性显着增加。此外，用 SB203580 抑制 p38 丝裂原激活蛋白激酶可抑制姜黄素诱导的细胞凋亡和 caspase-3 激活。因此，p38 丝裂原激活蛋白激酶的激活或 caspase-3 活性的增加似乎有助于促凋亡作用姜黄素对人中性粒细胞凋亡的影响。
结论：姜黄素的特性，包括其促凋亡作用和抗脱颗粒作用，使得它是治疗中性粒细胞引起的肺损伤和脓毒症的潜在候选药物。